Floransa Cumhuriyeti Giotto di Bondone, Batı sanatının epistemolojik kopuş noktasıdır. Onun ortaya çıkışından önce Avrupa resim sanatı, yüzyıllar boyunca Bizans'ın Maniera Greca (Yunan Üslubu) adı verilen katı, ikonografik, ruhsuz ve hiyerarşik kurallarına hapsolmuştu. Bu gelenekte figürler, altın yaldızlı bir boşlukta süzülen, etten ve kemikten yoksun teolojik sembollerdi. Giotto, bu dondurulmuş evreni parçalayarak figürleri gökyüzünden yeryüzüne indirdi. O, kutsal olanı insanileştiren, resim sanatını teolojinin dogmatik bir illüstrasyonu olmaktan çıkarıp insani bir dramaya dönüştüren ilk dehadır. Giotto'nun fırçasında insan bedenleri ilk kez yerçekimine tabi olmuş, kumaş kıvrımları altındaki kas ve iskelet yapısı hissedilmiş, yüzler acı, öfke ve sevgiyle kasılmıştır.
Onun sanatsal devrimi, dönemin İtalya'sında yaşanan sosyolojik ve felsefi bir dönüşümden bağımsız okunamaz. Assisili Aziz Francesco'nun (St. Francis) doğayı, yoksulluğu ve insani duyguları Tanrı'nın bir yansıması olarak gören felsefesi, toplumda derin bir yankı uyandırmıştı. Dini deneyimin kilise hiyerarşisinden çıkıp sıradan insanın kalbine inmesi, görsel karşılığını Giotto'da buldu. Giotto, kutsal figürlere sadece fiziksel bir ağırlık vermekle kalmadı, aynı zamanda onlara psikolojik bir derinlik kazandırdı. Onun resminde Meryem Ana erişilmez bir göksel kraliçe değil, çocuğuna şefkatle veya yasla sarılan gerçek bir annedir. Bu durum, insanı merkeze alan Rönesans hümanizminin görsel sanatlardaki ilk filizlenmesidir.
Sanatsal kariyerinin mutlak zirvesi, Padova'daki Scrovegni (Arena) Şapeli freskleridir. Enrico Scrovegni'nin babasının tefecilik günahını affettirmek amacıyla inşa ettirdiği bu küçük şapel, Giotto'nun ellerinde bir görsel teoloji ve psikoloji laboratuvarına dönüşmüştür. Şapeldeki İsa'ya Ağıt (Lamentation) sahnesi, kompozisyon kuralları açısından bir başyapıttır. Giotto, Bizans geleneğinin aksine figürleri bize dönük ve izleyiciye vaaz verir şekilde değil, birbirleriyle etkileşim halinde, hatta bazılarını sırtı izleyiciye dönük şekilde (repoussoir figürleri) resmederek derinlikli ve kapalı bir teatral mekan yaratmıştır. Gökyüzündeki meleklerin insan gibi yüzlerini buruşturarak feryat etmesi, ilahi olanın beşeri acıyla senkronize edilişinin tarihteki en çarpıcı örneklerinden biridir.
Teknik açıdan Giotto henüz Filippo Brunelleschi'nin matematiksel olarak kanıtladığı "tek noktalı lineer perspektif" kurallarına sahip değildi. Ancak formların ışık ve gölge (chiaroscuro) kullanılarak modüle edilmesi ve mimari elemanların açılı yerleştirilmesi sayesinde, sezgisel ve optik bir derinlik yaratmayı başardı. Eserlerindeki dağlar, ağaçlar ve yapılar sadece dekoratif bir arka plan değil, eylemin içinde geçtiği inandırıcı, üç boyutlu uzamsal sahnelerdi. O dönemin izleyicisi için, duvardaki bir resmin "içine girilebilir" bir yanılsama sunması, adeta büyüleyici bir optik sihir, daha önce hiç deneyimlenmemiş bir gerçeklik hissiydi.
Giotto, hayatının son yıllarında dehasının karşılığını fazlasıyla almış, kendi döneminde efsaneleşmiş nadir sanatçılardan biri olmuştur. Floransa kenti onu 1334 yılında tüm bayındırlık işlerinin başına (Capomaestro) atayarak taçlandırmıştır. Floransa Katedrali'nin bugün hala şehrin silüetini belirleyen muazzam Çan Kulesi'nin (Campanile) alt katmanları onun tasarımıdır. 1337 yılındaki ölümünün ardından Batı sanatı onun açtığı yoldan ilerlemiş; yaklaşık bir yüzyıl sonra Masaccio, Giotto'nun başlattığı hacimsel ve anıtsal insan modelini bilimsel bir perspektifle birleştirerek Rönesans'ı resmen başlatmıştır. Giotto, ortaçağ karanlığının son büyük zihni, modern sanat aydınlanmasının ise ilk büyük ustasıdır.